Disfunção fagocítica: TRPV2 e NO como possíveis alvos terapêuticos

Resumo

Diversas patologias respiratórias, como a Fibrose Cística (FC) e a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), estão associadas a disfunções na fagocitose mediada por macrófagos e neutrófilos, células-chave do sistema imune inato. A fagocitose eficiente depende de uma cascata de sinalização molecular que envolve mediadores como óxido nítrico (NO) e o influxo de cálcio (Ca²⁺), sendo o canal TRPV2 (Receptor de Potencial Transitório Vanilóide tipo 2) um regulador crítico desse processo em macrófagos. Estudos recentes destacam que a inalação de NO em pacientes com COVID-19 não apenas reduziu a necessidade de oxigenoterapia, mas também melhorou parâmetros clínicos, sugerindo seu potencial terapêutico em desordens inflamatórias e infecciosas. No entanto, os mecanismos precisos pelos quais o NO e o TRPV2 modulam a função fagocítica permanecem parcialmente elucidados, especialmente em contextos de doenças crônicas. Este estudo buscou investigar o papel sinérgico do NO e da atividade do canal TRPV2 como alvos terapêuticos para potencializar a capacidade fagocítica de macrófagos derivados de monócitos humanos (MDMs), visando aplicações em condições como FC e DPOC, onde a disfunção fagocítica é um fator agravante. Monócitos foram isolados de sangue periférico (PBMCs) de doadores saudáveis utilizando gradiente de sacarose (Histopaque®-1077) e seleção por adesão ao plástico. As células foram diferenciadas em MDMs com meio RPMI 1640 suplementado com 10% de soro autólogo e M-CSF (50 ng/mL) por 7 dias.