Inibição da liberação de bradicinina por inibidores de calicreína plasmática melhora o edema vasogênico na malária cerebral experimental (Murina), de forma independente e adicional ao artesunato

Resumo

Introdução: A malária cerebral (MC) causada por Plasmodium falciparum resulta em edema vasogênico, coma e mais de 500.000 mortes anuais de crianças africanas. Hipotetizamos que a bradicinina (BK) seja um fator chave na formação do edema cerebral. Utilizando o modelo murino com Plasmodium berghei ANKA (PbA), observamos níveis plasmáticos reduzidos de cininogênio de alto peso molecular (HK) e pré-calicreína (PK), acompanhados de HK clivado (cHK) e aumento de BK circulante. Os níveis de Fator XII permaneceram inalterados. Camundongos PbA-infectados Kng1-/-, Bdkrb1-/-/Bdkrb2-/-, Bdkrb2-/-, Prcp gt/gt e Klkb1-/- apresentaram significativa proteção contra edema cerebral e deterioração neurológica.